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El mdr1 ¿un asesino silencioso? - Bienvenidos a El Legado de los

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El mdr1 ¿un asesino silencioso? - Bienvenidos a El Legado de los
El mdr1 ¿un asesino silencioso?
Esta frase no es mía, sino que la he sacado de la web de la criadora inglesa de Rough
Collie del afijo Wicani, y tampoco la he usado como título de este post con la intención
de asustar a la gente sino al contrario, para concienciar a todo el que tenga relación con
los perros que puedan estar afectados por la mutación mdr1 de que hay que tener
muchísimo cuidado con todo fármaco que se les pueda administrar, no solo con los que
producen toxicidad neurológica a las pocas horas de su administración.
Angela Harvey, la criadora del afijo Wicani, dice en su web en relación con este tema
que tiene datos privados desde hace años de collies que han muerto por problemas
hepáticos o renales; dice que habiendo tenido ella misma esos problemas en el pasado,
quería saber si a otra gente también le había ocurrido lo mismo y que con los años su
base de datos sobre este tema ha ido en aumento, y que eso le resultaba bastante confuso
hasta que se descubrió la mutación mdr1 y la gente empezó a analizar el genotipo de sus
collies. Entonces ella empezó a observar un patrón: las líneas en las que se encontraban
generalmente un mayor número de collies de genotipo -/- eran casi siempre las mismas
que figuraban en su base de datos. Más recientemente también han fallecido debido a
este tipo de problemas algunos perros después de haber sido analizados para mdr1 y la
gran mayoría eran -/-. Comenta también que cuando descubrió una línea libre de
problemas hepáticos y la incluyó en su programa de cría, sus perros dejaron de tener
esos problemas y que cuando los analizó para mdr1 descubrió que eran +/+
¿coincidencia?
Desde hace unos años yo también he estado al tanto de collies que han muerto jóvenes
por problemas renales, y me llamaba la atención que no estaban emparentados para nada
y que la única relación que podría haber entre ellos era que hubiesen estado sometidos a
tratamientos con medicamentos relacionados con el mdr1. Yo conocía que la displasia
renal juvenil (o nefropatía juvenil) tiene en determinadas razas una predisposición
genética, pero el Rough Collie no figura entre las razas afectadas por ese problema
genético y además los collies de los que yo tenía datos no estaban emparentados y en lo
que coincidían era en haber sido tratados con algunos fármacos y en que probablemente
tendrían la mutación mdr1.
Lúa: Noviembre 2009-Enero 2012, con genotipo -/- para medr1
Fallecida de IRC probablemente a causa de tratamientos con milbemicina
oxima como antiparasitario preventivo.
Si al carecer de gliciproteína P o estar esta inhibida los xenobióticos y los fármacos
relacionados con ella tardan más tiempo en ser eliminados del organismo ¿podrían estos
compuestos tóxicos permanecer mas tiempo del normal y/o acumularse en órganos
como el hígado y los riñones? Esto podría explicar los problemas observados en los
collies que hemos mencionado.
Volviendo al artículo de Angela Harvey, publicado en la revista del British Collie en
2009, esta criadora inglesa hace referencia a estudios realizados en la Universidad de
Giessen (Alemania) según los cuales esteroides como el cortisol también son
transportados por la gp-P por lo que los perros -/- para mdr1 presentan un nivel mas
bajo de cortisol en el cuerpo lo que les predispone a tener mas problemas en
condiciones de estrés: sufren mas estrés y enfermedades relacionadas con el estrés.
También la placenta se comporta de manera diferente si la hembra es -/- y los virus,
toxinas y sustancias químicas como los fármacos pueden pasar la barrera y llegar a los
fetos, algunos de los cuales o todos podrían ser también -/-. ¿Puede la mutación mdr1
ser la causa de fallecimiento perinatal o de camadas muy pequeñas?
Y otra cuestión que plantea es sobre el peligro de los antibióticos: Algunos antibióticos
pueden destruir el hígado o los riñones de un perro -/- para mdr1 en muy poco tiempo,
por lo que si se necesitase medicarle con antibióticos es muy aconsejable hacer análisis
de sangre a intervalos regulares durante el tratamiento para asegurar que no le está
produciendo un daño irreversible. Ni los antibióticos ni los esteroides se deben dar
durante mas de una semana y de ser necesarios tratamientos mas largos deberían
hacerse análisis de sangre.
Ríu: Junio 2009 - Mayo 2012, con genotipo +/- para mdr1.
Fallecido de IRA muy poco tiempo después del tratamiento con clindamicina
por una pioderma.
Hay criadores que por sistema dan antibióticos a las hembras cuando las cruzan pero ¿es
esto inteligente en el caso de las razas afectadas por la mutación mdr1? ¿Podría ser esta
la razón de que algunas hembras mueran por fallo hepático poco tiempo despues del
parto y del pequeño número de cachorros que tienen? Porque esta política en la cría
podría traer como consecuencia envenenar no solo a la hembra, sino también a los
cachorros.
Y otro problema se da cuando a un perro -/- se le da un cóctel de anestesia y antibióticos
juntos, lo que puede destruir totalmente el hígado. Muchas hembras son esterilizadas en
algún momento, esto es un procedimiento normal y rutinario que no tendría que dar
problemas, pero muchas hembras de collie han muerto o han sido diagnosticadas de
fallo hepático al poco tiempo de haber sido esterilizadas. Hasta hace poco tiempo no se
conocía nada de acerca del gen mdr1 y la gp-P pero ahora sí se sabe y el genotipo para
mdr1 puede ser analizado facilmente.
Por otro lado, la Dra. Sharon Vanderlip, veterinaria norteamericana, criadora de collies
y autora de varios libros, escribe un artículo en respuesta a este de Angela Harvey, que
se publicó en una revista del British Collie Club; dice que no está de acuerdo con la
sugerencia de que la mutación mdr1 pueda ser responsable de problemas tales como
daños hepáticos o renales, muerte de cachorros, camadas pequeñas.... pero se basa
fundamentalmente en el estudio con ratones -/- que sirvió como base al descubrimiento
de la mutación mdr1 en el collie; tiene razón al decir que en este estudio los parámetros
fisiológicos y reproductivos de los 2 grupos de ratones (normales y mutantes) eran los
mismos, de hecho esa es la conclusión que se había sacado del experimento que trataba
de hacer un estudio comparativo entre ellos; pero esto fue así solo hasta que la
habitación fue fumigada con ivermectina debido a la invasión de ácaros; entonces todos
los ratones mutantes murieron mientras que los normales siguieron como si nada.
La verdad es que los perros -/- para mdr1 deben ser tan sanos y fuertes como los +/+ y
no debería haber diferencias entre ellos si no se les tratase nunca en su vida con
medicamentos, a veces como preventivos (caso de los antiparasitarios) y a veces como
terapéuticos (caso de los antibióticos, esteroides y demás). Pero la realidad es que sí se
les trata, incluso a los perros sanos, y está claro que esto puede marcar la diferencia
entre los de uno y otro genotipo.
Por supuesto que hay que investigar más ya que las causas que pueden dar problemas
hepáticos o renales, reproductivos y perinatales, pueden ser múltiples y variadas, a
veces de naturaleza hereditaria; y muchas veces no se ha llegado a conocer la verdadera
causa de los problemas porque no se han realizado todas las pruebas necesarias para el
diagnóstico, o no se dispone de todos los datos (cuando por ejemplo se ha cambiado de
veterinario), o sobre todo en los casos de muerte muchas veces no se realizan las
necropsias.
Referencias:
http://www.wicani.co.uk/mdr1.htm
http://www.collienet.com/health%20topics/Response_mdr1Article.pdf
Dra. Mª Isabel Peláez de Lucas
Profesora Titular de Genética de la Universidad de León
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